395万美元，约合人民币2600多万元，是全球并列第二贵药物。9月17日，FDA批准基因疗法FAYUVII上市，用于一次性治疗致命的遗传病“黏多糖贮积症IIIA型”。 撰文 | 凌骏 当地时间9月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，批准基因疗法FAYUVI上市，用于一次性治疗一种罕见的致命儿童疾病——黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）。 黏多糖贮积症（MPS）是一组罕见的遗传性代谢疾病，因患者体内缺乏相应的酶，导致黏多糖无法分解，在体内堆积，逐渐损害多个器官。其中，MPS IIIA型主要损伤大脑，患儿会逐渐丧失语言、认知等能力。 FAYUVI则是首个获批用于治疗MPS IIIA的药物，它能往体内导入相关的正常基因，恢复酶的合成从而治疗该疾病。根据企业披露，FAYUVI的定价为 395万美元（约合人民币2645万），是目前全球并列第二贵的药物。 “这是一个历史性的时刻。”美国FDA代理局长Kyle Diamantas表示，“在此之前，没有任何获批的疗法，可以改变这种毁灭性病程的疾病。” 一次治疗管终身 相关统计数据显示，MPS的总发病率约为2.5万分之一。根据患者缺陷的酶类型不同，共分为7个型别、11个亚型。在2018年，MPS被纳入我国发布的《第一批罕见病目录》。 MPS是一种进展性疾病，刚出生时，多数患儿并无异样，可随着年龄增长，他们体内有毒的黏多糖不断累积，导致外形、智力、脏器、骨骼、神经系统等逐渐受到损伤。不同类型的MPS患者体内累积的黏多糖类型不同，受累器官和病情轻重也各不相同。 而此次获批的FAYUVI，针对的是MPS IIIA患者。在他们体内，一种名为SGSH的基因发生了突变，导致有毒的“硫酸乙酰肝素”无法代谢，在体内持续损伤着大脑，导致患者逐渐丧失认知、语言和运动等能力。 此前，没有任何一款药物可以针对性治疗MPS IIIA，临床主要以对症治疗、支持性护理为主。由于疾病的根源还在，患儿的中位预期寿命只有约15岁，最终常因器官衰竭或严重感染死亡。 作为一款一次性基因疗法，FAYUVI的策略是以腺相关病毒9型（AAV9）为载体，将编码关键酶的正常基因SGSH递送至细胞。之后，这些细胞会重新开始合成功能性的酶，并分泌到组织液中，供周围神经元和其他细胞吸收。 据了解，此次FDA的批准，是基于其关键性的Transpher A试验和长期随访研究结果。 研究结果显示，17名平均不到2岁的患儿接受了FAYUVI注射，治疗后硫酸乙酰肝素的水平中位下降约64%。 在2-5岁的成长过程中，FAYUVI治疗组患儿的认知评分，比自然病程对照组平均高23.5分，语言理解、语言表达和精细动作等评分，也显著优于自然病史患儿。 即便是在10名大龄的儿童中，FAYUVI也展现出了一定的疗效。数据显示，经治疗的患儿在中位年龄9岁多时，全部保留了交流能力，其中有9名患者仍能行走和进食。相比之下，自然病程中，患儿失去沟通能力的中位年龄为7.6岁。 一波三折的研发之路 Eliza O'Neill是首位接受FAYUVI治疗的患者，她的父母在接受采访时表示，治疗后，“女儿再没有发作过癫痫，也不需要坐轮椅。她能去上学，还会游泳。我们看到她的运动能力和生活质量都有了显著提高。” 2013年，4岁的美国女孩Eliza被诊断出MPS IIIA。随着时间推移，她的语言能力不断退化，“她以前能说出完整的句子，能唱歌，后来只能说出一两个词，最后什么都说不出来了。”Eliza的父母回忆。 当时，Eliza的父母了解到，俄亥俄州立大学附属全国儿童医院的研究人员，正在开发治疗MPS IIIA的基因疗法，且在小鼠实验中观察到了疗效。但由于资金缺乏，团队无法进一步推进临床试验。 无药可医之下，Eliza的父母开始求助网络。他们制作了一段名为“拯救Eliza”的视频，在社交媒体上迅速走红，并同步发起网络募捐。 之后不到3年的时间里，3.6万多名爱心人士累计捐款约200万美元，为药物生产和研发提供了关键支持。 随后，美国小型生物技术公司Abeona接手FAYUVI，并将其推进到临床阶段。2016年2月，FDA批准了FAYUVI的临床试验申请（IND）。同年5月，Eliza通过手部静脉输注，成为该试验的1号患者。 当时，没有人知道这种疗法能否起效，直到几个月后，研发方公布了早期的生物活性信号，提示经过治疗，患儿尿液和脑脊液中的黏多糖堆积物有所减少。在此之后，这项试验又陆续治疗了20多名患儿。 尽管研究取得了初步的积极临床结果，但资金仍是最大的难题。2022年5月，受限于财力的Abeona，将FAYUVI的全球权益授权给Ultragenyx。同一时期，针对MPS IIIB的另一款药物也停止了开发。 而在Ultragenyx拿到了FAYUVI后，其冲击获批的道路同样一波三折。